Методология использования эфирных масел для медицинских целей

Введение

Эмпирический опыт успешного применения эфирных масел  как лекарственных средств в настоящее время  подтверждается новейшими методами исследований.

Спектр благоприятных воздействий эфирных масел (ЭМ) на живые организмы настолько широк, что сейчас трудно назвать область медицины или заболевание, при котором не проводилось бы исследований по применению ЭМ, поэтому литературные ссылки,  приведенные в статье, следует рассматривать только как примеры того или иного действия ЭМ.

В статье нет рецептов лечения с помощью ЭМ. Здесь приведена информация о правилах, которые следует соблюдать при работе с ЭМ и возможных побочных эффектах.

Общие сведения об  эфирных маслах

В настоящее время известно около 3000 наименований эфирных масел. В медицинской и ветеринарной практике, пищевой, косметической промышленности и в составе товаров бытовой химии широко используется около 300 ЭМ [37]. Эфирные масла – маслянистые жидкости от светло-желтого до коричневого цвета, почти нерастворимые в воде (0,05%), но хорошо испаряющиеся даже при комнатной температуре, как правило, имеют приятный запах.  Компонентами эфирных масел являются эфиры, спирты, фенолы и циклические ароматические соединения.  

ЭМ активны против бактерий, микоплазм, грибов, вирусов, простейших и паразитов, обладают противовоспалительным, антиоксидантным и антимутагенным свойствами. Показано, что они замедляют процессы старения, активируют регенерирационные процессы в органах и тканях, активируют иммунную систему, препятствуют образованию и росту злокачественных новообразований, снижают токсическое воздействие ксенобиотиков, ионизирующего излучения и др. ЭМ оптимизируют работу систем и тканей организма, проявляя свойства адаптогенов и улучшая качество  жизни.

Однако, используя ЭМ, следует помнить, что это сложнейшие химические смеси, состав которых очень зависит от климатической зоны, в которой выращено сырье, времени года, погодных условий, примесей в почве и других причин. У каждого ЭМ существуют базовые фармакологические эффекты, выраженность которых очень зависит от состава и дозы масла. 

Следует учитывать также, что эффект при использовании какого-нибудь ЭМ у  человека в значительной мере будет зависеть от пола, возраста, типа нервной системы человека и её состояния (возбуждение, переутомление, состояние покоя) на момент проведения ароматотерапии, времени суток и других причин.

Стандартизация  эфирных масел

Для ароматотерапии рекомендуется использовать только натуральные эфирные масла, соответствующие стандартам по содержанию основных компонентов.  

На сайте Международной организации по стандартам ISO [20], представлены стандарты на все ЭМ, но для частных пользователей информация платная.  В практической работе приходится пользоваться данными о составе масел, публикуемыми в научных статьях, в интернете и справочниках. Достоверную информацию о составе ЭМ можно получить на сайте Виноградова Б.А. [1].

Методом газовой хроматографии в составе эфирных масел определяется определяют 500 и более компонентов.  Результат хроматографического анализа ЭМ мяты перечной из украинского сырья приведен в таблице 1.  

Табл. 1 Результат хроматографического анализа ЭМ мяты перечной Результат хроматографического анализа ЭМ мяты перечной

Из таблицы видно, что ментол, его изомеры и производные составляют ≈84% масла мяты, еще 3 вещества (пиперитон, кариофиллен и лимонен) представлены количеством от 1 до 3,5% (всего ≈7%), а остальные 34 компонента представлены десятыми и сотыми долями процента.

В других сортах украинской мяты содержание компонентов может значительно отличаться, например,  содержание 1,8-цинеола может доходить до 8%, но главными компонентами масла мяты останутся ментол и его производные.

В настоящее время дорогие ЭМ фальсифицируют, разбавляя их более дешевыми эфирными маслами, жирными растительными маслами или продают вместо них синтетические заменители, которые имеют похожий запах, но как правило, не имеют фармакологических свойств натуральных компонентов эфирных масел. Это объясняется тем, что синтетические отдушки производятся для целей бытовой химии, где главной задачей является создание вещества с приятным запахом при минимальных затратах.

При покупке ЭМ желательно получить сертификат и адрес изготовителя. Не исключено, однако, что фальсифицированое масло будет сопровождаться и соответствующими документами.

Исследованием образцов ЭМ из разных климатических зон, показаны значительные различия их химического состава и фармакологических свойств. При изучении ЭМ из растений, произрастающих в открытом грунте в Финляндии, где короткий период роста растений – 2-3 месяца – в значительной степени компенсируется длинным световым днем (летом – 19 ч. и более), обнаружено более низкое содержание основных фенольных компонентов, чем в их южных аналогах. Так, карвакрола –  одного из основных компонентов, в финском чебреце вовсе не находили [29]. Для сравнения, в ЭМ крымских сортов чабреца карвакрола содержится от 16% в тимольном до 72% в карвакрольном сортах.

Образцы ЭМ из листа шалфея, собранного в разные сезоны года тоже отличались по составу: масло из сырья, собранного в январе содержало больше камфары (12,3%), туионов (1,9%) и камфена (4,8%), было более токсично при внутрибрюшинном введении мышам (LD50= 839 мг/кг) и оказывало более высокое судорожное действие. Обнаружена высокая степень корреляции между содержанием этих компонентов и токсичностью:  масло из весеннего сырья  содержало меньше камфары (7,7%), туионов (1,3%), камфена (3,1%) и было менее токсично  (LD50= 1200 мг/кг). Поэтому авторы  рекомендуют для медицинских целей использовать масло, полученное из сырья весеннего сбора [14].

Т.о. состав и фармакологические свойства эфирного масла, полученного из одного и того же вида растения, колеблются в широких пределах и  зависят от генотипа, стадии зрелости растения, климата, места произрастания и других факторов [9, 31, 35, 27, 29, 14]. 

Кроме этого, в эфирных маслах могут присутствовать посторонние примеси: в ЭМ произведенных (синтезированных) и применяемых в быту в Нигерии [18], находят диоксины, а в ЭМ других производителей нередко обнаруживают наличие пестицидов и др. 

Стандартизация состава ЭМ,  как правило, проводится по количеству основных компонентов, а лечебный эффект вполне может зависеть от взаимодействия нескольких минорных компонентов, содержание которых в стандарте не регламентируется. Иногда под действием минорных компонентов снижалась токсичность основных компонентов.

Т.о. из возможных вариантов, наиболее надежный путь – приобретение масел у одного и того же изготовителя – это единственная возможность работать с продуктом, действие которого вам уже известно.

Правила хранения и срок годности эфирных масел

В публичной литературе, которая без критики тиражируется и далее цитируется в т.ч. в интернете, можно встретить, например, такие высказывания: «Срок годности эфирных масел не ограничен. Более того, «тонкие» масла – вербена, роза, нероли, шалфей, как и «тонкие» вина, облагораживаются при длительном хранении» [6] – заявление совершенно неправильное. 

Мы закладывали ЭМ и абсолю на хранение при +10°С в стеклянной посуде.  Через 3 года хранения химический состав и фармакологические свойства ЭМ лаванды, мяты и монарды изменились в пределах допустимых норм. Абсолю розы и  жасмина окислились настолько, что это определялось даже органолептически. 

Все ЭМ окисляются и разлагаются на воздухе и на свету: изменяется цвет, вязкость, запах масел, в них образуются резинаты, изомеры и дериваты исходных веществ:  

- некоторые компоненты ЭМ володушки (Atractylodis Macrocephalae) самоокисляются в течении первых часов даже при комнатной температуре [17]. После полугода хранения в масле из корня атрактилодиса   резко снижалось количество главных компонентов –  β-селинена, хинесола, β-евдесмола и α-бисаболола [13]. 

- При хранении в течении 3 мес. при 37˚С в ЭМ корня любистка сычуаньского (Rhizoma Chuanxiong) снижалось количество основного компонента – лигустилида, увеличилось количество  2-пропилен-1-гексанена и появились изомеры, которых не было в свежем масле [8].

Артемизин (эндопероксид-лактон сесквитерпен) полыни (Artemisia annua L.) – известный как эффективное лекарство при малярии – быстро разлагается в кислой среде.

Гинколиды – трилактоновые дитерпены, компоненты экстракта из листьев гинкго билоба, применяют для лечения при ухудшении памяти и повышения свертываемости крови [47]. Гинколид-В стабилен на свету и в кислой среде, но разлагается в щелочной среде и при нагревании. При длительном хранении при 18-25˚С образует изомеры и разлагается.

Тетратерпеноиды,  известные своими антиоксидантными свойствами, разлагаются на свету, в присутствии окислителей и в полярных растворах. На воздухе и при контакте с окислителями ароматические терпены  – лимонен, линалилацетат, гераниол –  окисляются с образованием  перекисей, альдегидов, спиртов и кетонов, которые уже обладают высокими аллергенными свойствами (действие продуктов окисления линалаола описано ниже).

Поэтому ЭМ следует хранить только в темном стекле, без доступа воздуха, только под стеклянной или корковой пробкой. При длительном контакте с ЭМ нарушается даже структура полиэтилена, а большинство резин разрушается и загрязняет ЭМ продуктами распада.  

В практической работе надо иметь флакон с ЭМ для длительного хранения, из которого масло отливают в рабочую емкость по мере необходимости. Не следует  покупать ЭМ в количестве большем, чем нужно на 1-2 года работы.

Срок хранения смесей ЭМ друг с другом еще меньше, чем у отдельных ЭМ. Срок хранения смесей ЭМ с жирными маслами и разбавителями прогрессивно уменьшается, а  фармакологическое действие таких смесей непредсказуемо меняется.

В настоящее время публикуются сотни рецептов смесей нескольких эфирных  масел, рекомендуемых как афродизиаки, составы для «омоложения», «похудения» и проч. Патентуются составы в которые входит до 40 наименований экстрактов и эфирных масел. Следует понимать, что большинство этих составов является рекламной продукцией, не подтвержденной исследованием полезных свойств, безвредности смеси и допустимых сроков хранения. Авторами большинства таких составов являются люди, спекулирующие на интересах определенной группы покупателей. 

Меры предосторожности при работе с эфирными маслами

Эфирные масла являются очень активными фармакологическими субстанциями, поэтому перед их  использованием всем пациентам следует провести обонятельную или накожную пробу: человеку дают понюхать пробник с ЭМ или делают мазок разведенным ЭМ на коже внутренней поверхности предплечья. Больного наблюдают минимум 30 мин. (при возможности дольше)  и опрашивают на следующий день. Жалобы на  першение в горле, кашель, затруднение дыхания, значительные изменения артериального давления, частоты пульса, зуд и раздражение кожи, – появление этих симптомов в день пробы и в более поздние сроки следует считать противопоказаниями для применения ЭМ этому пациенту.

- Эфирные масла лучше наносить на кожу в разбавленном виде  – в составе крема, глицерина или жирных масел: – лесного ореха, миндального, жожобы, кунжута, абрикоса. Исключение составляют точки акупунктуры куда наносят цельное масло.

- С большой осторожностью следует назначать ЭМ пожилым людям, детям до года и  беременным женщинам.

- Токсичными компонентами ЭМ являются  α- и β- туионы, ледол, цимол, палюстрол и арбутин. Исследователи предостерегают от использования ЭМ из пижмовых, а после применения ЭМ багульника описаны  симптомы поражения нервной системы  в виде головокружения, головной боли, тошноты, рвоты, иногда потеря сознания.

- Случаи раздражения кожи нередко связаны с применением старых, окисленных масел. При продолжительном контакте с ЭМ у массажистов нередко возникает повышенная чувствительность, контактный дерматит и непереносимость к нескольким ЭМ. Описан рецидив кожных симптомов после приема lemongrass чая. Авторы считают необходимым информировать работников, имеющих продолжительный контакт с эфирными маслами, о возможности повышения чувствительности к этим веществам и риске ограничения их возможности продолжать работу в этой области [10].

- Конечно, следует соблюдать осторожность, чтобы масла не попадали на коньюнктиву глаз.

Противопоказания к применению эфирных масел

В литературе встречаются предостережения об  использовании ЭМ при некоторых заболеваниях и синдромах:

- ЭМ базилика и кипариса повышают свертываемость крови. Это нужно учитывать при тромбофлебите, инсультах и инфарктах;

- ЭМ можжевельника, пихты и сандала противопоказаны при нефрите.

- ЭМ бергамота, иланг-иланга, лимона, нероли, грейпфрута, пти-грейна и апельсина обладают фотосенсибилизирующим действием (повышают чувстви­тельность кожи к УФ лучам). Фотосенсибилизацию и др. нежелательные эффекты после применения бергамота отмечали многие исследователи [16, 48,  21, 46].

Особого внимания заслуживает подборка  статей 1994-2006 гг. о лаванде,  подготовленная исследовательским объединением Национальных стандартов США. Авторы делают вывод о недостаточности уровня научных данных о безопасности применения эфирного масла лаванды в медицине, особенно при комбинированном применении с другими лекарственными средствами: 

- Так лаванда усиливает действие барбитуратов (фенобарбитала), транквилизаторов и миорелаксантов (лоразепама и диазепама), наркотиков (кодеина), некоторых антидепрессантов (имипрамина), алкоголя и веществ, снижающих уровень холестерола.

- При совместном использовании с антикоагулянтами (аспирином, гепарином, варфарином) или нестероидными противовоспалительными средствами (ибупрофен, напроксен) ЭМ лаванды  может усиливать кровоточивость.

- Приводятся сведения о возможности других побочных эффектов – аллергия, дерматиты и др.

Авторы подборки считают так же, что еще нет достаточных доказательств безвредности и обоснованности использования масла лаванды у детей и подростков моложе 18 лет. В статье настоятельно рекомендуется использовать препараты лаванды только после консультации с опытными специалистами [43].

Если у одного из наиболее изученных ЭМ, применяемого сотни лет в разных странах, обнаружены столь многочисленные побочные эффекты, наверное, следует с осторожностью использовать экзотические масла, сведения о которых, нередко исчерпываются только их применением в этномедицине.

Тем более, нельзя применять эфирные масла с уже зарегистрированными побочными эффектами: – ЭМ коричника, руты, сассафраса, пижмы, багульника, для  которых уже описана  возможность токсического действия на ЦНС, печень, выделительную систему и др.

- На ранних сроках беременности не рекомендуют использовать ЭМ вообще, особенно  ЭМ базилика, вербены, гвоздики, душицы, иссопа, кедра, кипариса, мирры, можжевельника, пачули, розмарина, туи, тысячелистника, чабреца и шалфея.

- Пациентам с артериальной гипертензией, эпилепсией, неврологическими расстройствами, заболеваниям почек противопоказаны  процедуры с маслами перца черного, розмарина и шалфея. [36].

Токсичность эфирных масел

Некоторые авторы рассматривают растения, содержащие ЭМ как источники потенциально ядовитых веществ [15]. 

Действительно, токсическое действие паров терпеновых соединений обнаруживали у работников эфиромасличных производств: при  длительном воздействии паров ментола и кориандрового масла в концентрациях 50-100 мг/м3 наблюдали признаки хронического отравления в виде изменений в почках, печени, легочной ткани [24], патологию со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистой системы [4, 5]. При сборе эфиромасличного сырья некоторые работники жаловались на головную боль, тошноту, рвоту, конъюнктивит, зуд и высыпания на коже [7]. 

Большим подспорьем в изучении возможности применения ЭМ у человека является опыт, накопленный в этноветеринарии (животных издавна лечили добавками в корм лекарственных трав, в т.ч. эфироносов) и, конечно, данные целевых экспериментов на животных.

ЭМ гвоздики давно используется в медицине, косметологии и считается безопасным маслом. Однако, при добавлении 0,03% ЭМ гвоздики и 0,25% ЭМ лаванды обнаружен цитотоксический эффект масел и линалаола на культуру клеток эндотелия и фибробластов. Токсичность линалилацетата была даже выше, чем у цельного масла лаванды; видимо  его токсическое действие в цельном масле ингибируется другими компонентами.

Для ЭМ лаванды описаны свойства цитотоксичности по отношению к клеткам кожи [30, 19, 32], а ЭМ чайного дерева, мандарина, бензоина и иланг-иланга могут вызывать аллергические реакции при нанесении на кожу [44, 38, 12, 25, 34, 26, 10, 45].  Аллергические реакции описаны и при контакте с отдельными компонентами эфирных масел – бензиловым и циннамиловым спиртами, евгенолом, гераниолом, гидроксицитронеллалем и др.

Линалаол (3,7-диметил-1,6-октадиен-3-ол) присутствующий в больших количествах во многих ЭМ, имеет свежий цветочный запах и поэтому часто используется как отдушка в товарах бытовой химии и косметологии. В чистом виде линалаол является очень слабым аллергеном и не вызывает раздражения кожи. На воздухе и при контакте с окислителями, линалаол окисляется с образованием веществ, обладающих аллергенными свойствами.

 В модели, имитирующей условия получения и хранения линалаола, его   подвергали окислению на воздухе. Через 45 нед. хранения в смеси оставалось только 30% линалаола. Кроме этого смесь содержала: – 19% гидроперекисей линалаола (в т.ч. 15% 7-гидроперокси-3,7- диметилокта-1,5-диен-3-ола, 4%  6-гидроперокси-3,7-диметилокта-1,7-диен-3-ола, 20%  2-(5-метил-5-винилтетрагидрофуран-2-ила)пропан-2-ола, 4%  2,2,6-триметил-6-винилтетрагидро-2-пирен-3-ола) и др. Сенсибилизирующие свойства были присущи в основном гидроперекисям, эфиры таких свойств не проявляли.

Авторы считают, что контактная аллергия к линалаолу встречается чаще, чем считалось ранее – у 5-7% из обследованных пациентов, страдающих кожным дерматитом, обнаружена положительная реакция на линалаол. Такая высокая частота положительных реакций ставит линалаол в ряд самых общих контактных аллергенов [11, 33, 39, 40, 41, 42, 28, 22].

Действующие концентрации эфирных масел

У разных авторов показания и противопоказания для применения одних и тех же ЭМ бывают диаметрально противоположны:  в справочнике «Ароматы и здоровье. Ароматерапия в бытовых условиях» рекомендуется «…при  мышечных судорогах и ригидности мышц применять гвоздичный перец, просвирник, кориандр, кипарис и в т.ч. розмарин, который по данным других справочников, как раз при судорогах применять и не следует.

Поэтому рекомендуем вам при просмотре литературы критически относиться к рекомендациям о применении ЭМ.

При проведении сеансов ароматотерапии пациенты вдыхают испаренные в воздух помещения ЭМ обычно в концентрации 1-3 мг/м3 воздуха. В спокойном состоянии, в положении сидя человек  вдыхает 5-8 л/мин. воздуха.  При продолжительности сеанса ароматотерапии 30 мин. пациент за сеанс вдохнет≈150-250 л., т.е. ≈0,15- 0,7 мг ЭМ.

Таким образом, дозы, составляющие десятые доли миллиграмма, уже существенно влияют на  самочувствие, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, память, внимание, физическую работоспособность, процессы регенерации, иммунную систему и др.

Об этом следует помнить при назначении других процедур с ЭМ – ванн, массажа и приеме ЭМ внутрь. 

Нам представляются более обоснованными рекомендации ароматотерапевтов, которые советуют разводить и использовать гораздо меньшие количества ЭМ. Так Браун [2] для массажа рекомендует концентрацию 3 капли ЭМ на 10мл. нейтрального масла, а при приеме внутрь 2–3 капли ЭМ три раза в день не дольше трех недель. Автор считает, что в больших дозах эфирные масла  вредны и опасны. С нашей точки зрения, прием внутрь 6-9 капель масла (50-300мг) в сутки – это уже много.  В последние годы появились публикации о приеме ЭМ внутрь при различных заболеваниях: большинство авторов при этом так же рекомендуют прием небольших доз – 10-30 мг. в капсулах, на сахаре, кусочке хлеба, во время или после приема пищи.

ЭМ успешно используются для лечения инфицированных ран и поверхностных повреждений кожи различной природы. Мы наблюдали ускорение приживления трансплантатов после кожной пластики, ускорение эпителизации краев раны и появление островков эпителия на раневой поверхности.  Учитывая, что масло лаванды при этом оказывает мощное противовоспалительное,  обезболивающее и антисептическое действие, 1-2 раза его можно нанести на раневую поверхность неразведенным по площади или в виде сетки не более 0,1-0,2мл/дм2

Но при лечении  ран, язв потертостей и др. повреждений кожи лучше разводить ЭМ в 5-7 раз [23].

В ванны, также не рекомендуется добавлять больше 3-5 капель ЭМ, добавление омыляющих средств при таком количестве масла не обязательно.

Дозо-зависимость различных благоприятных эффектов ЭМ отмечает большинство авторов. Схематически это сводится к  обычной последовательности: -  отсутствие действия низких концентраций, интервал оптимальных концентраций и токсичность высоких доз.

Особенно хорошо это иллюстрируется в многочисленных экспериментах: при добавлении в корм небольших количеств ЭМ душицы и сосны (или свежей травы эфироносов) у животных наблюдали повышение рождаемости, уменьшение смертности молодняка, ускорение набора массы тела, стимуляцию иммунной системы и улучшение эпидемиологической обстановки в стаде [3].

Добавление ЭМ шалфея, гвоздики или корицы в количестве 0,25%  и душицы до 0,1% в течении 2 нед. в корм самкам мышей сопровождалось эмбриотоксическим эффектом – снижением количества делящихся и увеличением количества мертвых клеток в эмбрионах. Концентрация масел была такой высокой, что в ходе опыта животные отказывались от корма.

Большинство ЭМ, разрешенных к применению согласно Фармакопее, относятся к группе мало- и практически нетоксичных веществ. При изучении хронической токсичности у животных мы наблюдали дистрофические изменения внутренних органов, патологические изменения в почках, селезенке, в периферической крови и угнетение иммунитета.

По нашим данным LD50 для ЭМ монарды и эвкалипта составляла 360-600мг/кг при ингаляционном и 600-1200 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Терапевтическая доза  определена (на животных) в диапазоне 13-14 мг/кг.

Но величина дозы ЭМ может быть предметом выбора при экстремальных воздействиях: – у животных, облученных смертельной дозой γ-лучей,  наблюдали защитный эффект курса ингаляций с эфирным маслом при концентрации паров 20-100 мг/м3 воздуха.

Все же мы рекомендуем при проведении ароматотерапии не создавать концентрацию ЭМ в воздухе более 5 мг/м3, с нашей точки зрения, концентрация  ЭМ 1-3 мг/м3  воздуха при продолжительности сеанса 30 мин. является оптимальной.

Заключение

По данным научной литературы натуральные ЭМ используются как самостоятельные и вспомогательные лекарственные средства при лечении и профилактике различных заболеваний и синдромов.

Перед назначением ароматотерапии обязательно проведение пробы на индивидуальную переносимость: жалобы на кашель, затрудненное дыхание, покраснение кожи, зуд, сыпь и др. являются противопоказанием для приема ЭМ этому пациенту.

В высоких концентрациях ЭМ токсичны для человека и животных.

Хранить ЭМ следует только в стеклянной таре без доступа света и воздуха. При неправильном хранении эфирные масла теряют лечебные свойства и обретают свойства аллергенов.

Смеси 2-3 масел не рекомендуется хранить и использовать более года. Использовать многокомпонентные смеси не рекомендуется в силу непредсказуемости  изменений  химического состава и фармакологических свойств.

Резюме

УДК: 574.913:615.835

Методология использования эфирных масел для медицинских целей. 

Тихомиров А.А.

ЭМ используются как самостоятельные и вспомогательные лекарственные средства при лечении и профилактике различных заболеваний и синдромов.

Перед назначением ароматотерапии обязательно нужно проводить пробу на индивидуальную переносимость; жалобы на кашель, затрудненное дыхание, покраснение кожи, зуд, сыпь и др. являются противопоказанием для приема ЭМ этому пациенту.

В высоких концентрациях ЭМ токсичны для человека и животных.

Abstract

The Methodology of Essential Oils Using for Medical Purposes.

Tikhomirov A.А.

Essential oils are used as an independent and auxiliary medicaments for the treatment and prevention of various diseases and syndromes in people.

It’s necessary to carry out a test on individual tolerance before prescribing aromatherapy; complaints of cough, shortness of  breath, skin redness, itching, rashes, etc. are contraindicated in receiving essential oils for this patient.

High concentrations of essential oils are toxic to humans and animals.

Список литературы

1. Виноградов Б.А. – сайт для пользования информацией о химическом составе эфирных масел  - http://www.viness.narod.ru.

2. Браун Д.В. кн. «Ароматерапия» / Перв. с англ. М.- Файр-Пресс, 2000.– 272 С.

3. Жубер Л., Гаттефосс М. Бактерицидные свойства эфирных масел  в ветеринарной практике // 4–й международный конгресс по ЭМ. –  Тбилиси, сент. 1968 г. – т. 1. –  с. 99-104.

4. Манджавидзе Р.П. и др. Некоторые вопросы состояния здоровья рабочих эфиромасличных производств Грузинской ССР // Сб. тр. НИИ гигиены труда и профзаболеваний, 1975 г., Тбилиси: Б. и., 14 – с. 143-

5. Мататашвили В.И. и др. Некоторые вопросы условий труда и состояния здоровья рабочих эфиромасличного производства // Материалы симпозиума «Охрана труда и здоровья сельского населения», Баку, 16–17 апреля 1977. – с. 30-33.

6. Миргородская С. в кн. Ароматология: Quantum satis / изд. Навеус.- 1999. –  272 С.

7. Чебанаш М. И. Вопросы гигиены труда и возделывания мяты, лаванды, шалфея в Молдавии // Матер. конф. гигиенистов, организаторов здравоохранения, эпидемиологов и инфекционистов Молдавской ССР, Кишинев, 1973. – ч. 1. – с. 37-38.

8. Aijun Z. The extraction and stability of ligustilide // J. of Liaoning University of TCM, 2008. – 10. – р. 162-163.

9. Arrebola M.L.,  Navarro M.C. Jimenez J.,  Ocana F.A. Yield and composition of the essential oil of Thymus serpylloides subsp. serpylloides // Phytochemislry, 1994. – 1. – р. 67-72.

10. Bleasel N., Tate B., Rademaker M. Allergic contact dermatitis following exposure to essential oils // Australasian J. of Dermatology. – Vol. 43. – Issue 3. – р. 211-213.

11. Christensson J.B.,  Matura M.,  Gruvberger B.,  Bruze M.,  Karlberg A-T. Linalool – a significant contact sensitizer after air exposure // Contact Dermatitis, 2010. – 62. – р. 32-34.

12. Crawford G., Sciacca J., James W.  Tea tree oil: cutaneous effects of the extracted oil of Melaleuca alternifolia // Derma­titis, 2004. –15. – р. 59-66.

13. Deng S.G., Hu X.J., Li W.Y. Preliminary studies on the instability of volatile oil in Rhizoma Atractrylodis with different anti-inflammation effects // Liaoning J. of Traditional Chinese Medicine, 2008. – 35. – р. 3371.

14. Farhat G.N.,  Affara N.I., Gali-Muhtasib H.U. Seasonal changes in the composition of the essential oil extract of East Mediterranean sage (Salvia libanotica) and its toxicity in mice // Toxicol., 2001. – Vol. 39. – Issue 10. – р. 1601-05.

15. Frohne D., Pfänder H.J., Alford I. Poisonous plants. Second edition. A handbook for doctors, pharmacists, toxicologists, biologists and veterinarians / DO Department of Emergency Medicine University US, 2005.

16. Graham P.H., Browne L., Cox H., Graham J. Inhalation aromatherapy during radiotherapy: results of a placebo-controlled double-blind randomized trial // J. Clin. Oncol., 2003. – 21(12). – р. 2372-2376.

17. Hao Y.J., Sang Y.L., Li B.L., Jia T.Z. Evaluation of stability of atractylone at ambient temperature // Chinese Traditional Patent Medicine, 2007.– 29.– р. 895-896.

18. Hati S.S., Dimari G.A., Abdulrahman F.I., Ogugbuaja V.O., Egwu G.O. Dioxin Contaminations of Synthetic Industrial Essential Oils (Turare) Utilized in Northern Nigeria // European J. of Scientific Research., 2008. – Vol. – 21(1). – р. 145-153.

19. Hayes A., Markovic B. Toxicity of Australian essential oil Backhousia citriodora (lemon myrtle). Part 2. Absorption and histopathology following application to human skin // Food Chem. Toxicol., 2003. – 41. – р. 1409-1416.

20. International Organization for Standardization – http://www.iso.org/iso/home/about.htm 

21. Kaddu S., Kerl H., Wolf P. Accidental bullous phototoxic reactions to bergamot aromatherapy oil // J. Am. Acad. Dermatol., 2001. – 45(3). – р. 458-461.

22. Karlberg A-T, Magnusson K, Nilsson U. Air oxidation of d-limonene (the citrus solvent) creates potent allergens // Contact Dermatitis., 1992. – 26. – р. 332-340.

23. Kerr J. The use of essential oils in healing wounds //  International J. of Aromatherapy., 2002. – Vol. 12. – Issue 4. – р. 202-206.

24. Kowalski Z., Dutkiericz T. Szymozykiewicz K. Badania and wielkością najwyzszego dopuszczalnego stezenia naturalnych olejków etervcznych w powietrzu // Medycyna pr., 1962. – N. 2. – p. 69-84.

25. Maddocks-Jennings W.  Critical incident: idiosyncratic allergic reactions to essential oils // Complement Ther. Nurs. Midwifery., 2004. – 10. – p. 58-60.

26. Mozelsio N., Harris K., McGrath K., Grammer L.  Immediate systemic hypersensitivity reaction associated with topical application of Australian tea tree oil // Allergy Asthma Proc., 2003. – 24. – p. 73-75.

27. Nevas M., Korhonen A., Linndstrom M., Turkki P., Korkeala H. Antibacterial Efficiency of Finnish Spice Essential Oils against Pathogenic and Spoilage Bacteria // J. of  Food Protection., 2004. – Vol. 67. – No. I. – p. 199-202.  

28. Nilsson U., Bergh M., Shao L. P., Karlberg A-T. Analysis of contact allergenic compounds in oxidized d-limonene // Chromatographia., 1996. – 42.- р. 199-205.

29. Piccaglia R., Marotti M., Giovanelli E., Deans S.G., Eaglesham E. Antibacterial and antioxidant properties of Mediter­ranean aromatic plants // Hid. Crop Prod., 1993. – 2. – p. 47-50.

30. Prashar A., Locke I., Evans C.  Cytotoxicity of lavender oil and its major components to human skin cells // Cell Prolif., 2004. – 37. – p. 221-9

31. Rhyu H.  Gas chromatographic characterization of sages of various geographic origins. // J. Food Sci., 1979. – 44. – p. 758.

32. Romaguera C., Vilaplana J.  Occupational contact dermati­tis from ylang-ylang oil // Contact Derm., 2000. – 43. – р. 251–257.

33. Santucci B, Cristaudo A, Cannistraci C., Picardo M. Contact dermatitis to fragrances // Contact Dermatitis, 1987.– 16. – p. 93-95.

34. Scardamaglia L., Nixon R., Fewings J. Compound tincture of benzoin: a common contact allergen?/Australas J. Dermatol., 2003.– 44.– p180

35. Sivropoulou A.,  Papanikolaou E., Nikolaou C.,  Kokkini S.,  Laranas T.,  Arsenakis M. Antimicrobial and cytotoxic activities of origanum essential oils // J. Agric. Food Chem., 1996. – 44. – p. 1202-1205. 

36. Sharma S.The secret benefits of aromatherapy / Sterling Publisher PVT.LTD, 2010. – p. 97.

37. Shaaban H.A.E., El-Ghorab A. Shibamoto T. Bioactivity of essential oils and their volatile aroma components: Review // J. of Essential Oil Research, 2012. – Vol. 24. – Issue 2. – p. 203-212.

38. Schnuch A., Lessmann H., Geier J., Frosch P., Uter W.  Contact allergy to fragrances: frequencies of sensitization from 1996 to 2002. Results of the IVDK. // Contact Derm., 2004. – 50. – р. 65-76.

39. Schnuch A, Uter W, Geier J, Lessmann H, Frosch P. J. Sensitization to 26 fragrances to be labelled according to current European regulation. Results of the IVDK and review of the literat. // Contact Dermatitis, 2007. – 57. – p. 1-10.

40. Skőld M, Bőrje A., Matura M, Karlberg A-T. Studies on the autoxidation and sensitizing capacity of the fragrance chemical linalool, identifying a linalool hydroperoxide // Contact Dermatitis, 2002. – 46. – р. 267-272.

41. Skőld M, Bőrje A., Harambasic E, Karlberg A-T. Contact allergens formed on air exposure of linalool. Identification and quantification of primary and secondary oxidation products and the effect on skin sensitization // Chem. Res. Toxicol., 2004. – 17. – p. 1697-1705.

42. Skőld M, Hagvall L, Karlberg A-T. Autoxidation of linalyl acetate, the main component of lavender oil, creates potent contact allergens // Contact Dermatitis,  2008. – 58. – р. 9-14.

43. US National Library of Medecine. Natural Standard Research Collaboration // Lavender – http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/ natural/patient-lavender.html

44. Veien N., Rosner K., Skovgaard G.  Is tea tree oil an impor­tant contact allergen? // Contact Derm., 2004. – 50. – р. 378-379.

45. Vilaplana J., Romaguera C. Contact dermatitis from the essential oil of tangerine in fragrance // Contact Derm., 2002. – 46.- р. 108–113.

46. Weisenseel P., Woitalla S. Toxic mustard plaster dermatitis and phototoxic dermatitis after application of bergamot oil // MMW Fortschr. Med., 2005. – 147(51-52). – р. 53-55.

47. Xia S.H., Fang D.C. Pharmacology and mechanism of action of ginkgolide B // China Medical J., 2007. – 120. – р. 922-928.

48. Zacher K.D., Ippen H. Contact dermatitis caused by bergamot oil //Derm. Beruf. Umwelt., 1984.- 32(3). – р. 95-97.